Cette chapelle est positionnée sur une des voies romaines principales reliant Grignan à Orange. C'était aussi un lieu de passage pour les muletiers et les marchands qui faisaient halte dans une auberge.
Un jour, un muletier y fut assassiné et l'aubergiste abandonna sa demeure. La corporation des muletiers bâtit cette petite chapelle en mémoire de leur confrère et pour conjurer le malheur. Elle fut dédiée à Saint Claude qui est leur protecteur et leur Saint. Une restauration a eu lieu en 1940.